नानजिंग मेडिकल यूनिवर्सिटी के प्रथम सहयोगी अस्पताल की टीम ने Journal of Translational Medicine में एक अध्ययन प्रकाशित किया है, जिसमें RFdiffusion प्रोटीन डिज़ाइन प्रणाली से शून्य से CLDN18.2 को लक्ष्य बनाने वाला T-सेल एंगेजर बनाया गया, जो पेट के कैंसर की इम्यूनोथेरेपी के लिए नई सोच देता है।
मुख्य बिंदु:
AI द्वारा नए सिरे से बाइंडर का डिज़ाइन: टीम ने प्राकृतिक एंटीबॉडी ढाँचे का उपयोग नहीं किया, बल्कि डिफ़्यूज़न मॉडल RFdiffusion से बिल्कुल नई प्रोटीन बंधन-सतह "कल्पित" की और द्विविशिष्ट T-सेल एंगेजर बनाया: एक सिरा पेट के कैंसर कोशिकाओं की सतह पर CLDN18.2 को पकड़ता है, दूसरा T-कोशिकाओं की सतह पर CD3 को, और इस तरह हत्यारी कोशिकाओं को ट्यूमर के पास "खींच" लाता है। चयनात्मकता परीक्षणों में यह केवल CLDN18.2 को पहचानता है और निकट संबंधी प्रोटीन CLDN18.1 व्यक्त करने वाली स्वस्थ फेफड़े की उपकला को नुकसान नहीं पहुँचाता।
बहुस्तरीय प्रायोगिक सत्यापन: इंजीनियर्ड कोशिका-रेखाओं, रोगी-स्रोत ट्यूमर कोशिकाओं, रोगी ऑर्गेनॉइड से लेकर प्रतिरक्षा-सक्षम चूहों और मानवीकृत चूहा मॉडलों तक, इस अणु ने हर मंच पर CLDN18.2-निर्भर ट्यूमर-संहार प्रेरित किया और CD8-धनात्मक T-कोशिकाओं को सक्रिय किया। इससे सिद्ध होता है कि AI-डिज़ाइन बाइंडर केवल परखनली में नहीं जुड़ता, वास्तव में काम भी करता है।
निर्णायक मोड़ सूक्ष्म-पर्यावरण में: पशु प्रयोगों में समय के साथ असर घटने लगा: ठंडे ट्यूमर में डेंड्रिटिक कोशिकाएँ कम थीं और T-कोशिकाओं में थकान के संकेत दिखे। डेंड्रिटिक कोशिकाएँ वापस जोड़ने पर IL-12 से CXCL9/CXCL10 संकेत-अक्ष के ज़रिए स्थानीय प्रतिरक्षा-परिपथ फिर बना और असर टिकाऊ हो गया। क्रियाविधि के प्रयोग बताते हैं कि यहाँ डेंड्रिटिक कोशिकाएँ मुख्यतः एंटीजन प्रस्तुतकर्ता नहीं, बल्कि "साइटोकाइन फ़ैक्ट्री" का काम करती हैं।
टिप्पणी: AI एक आदर्श "पुल" डिज़ाइन कर सकता है, पर पुल के दूसरे छोर पर सैनिक होने चाहिए। यह अध्ययन ठोस ट्यूमर की इम्यूनोथेरेपी के लिए एक डिज़ाइन-सिद्धांत तय करता है: AI-डिज़ाइन लक्ष्य-अणुओं को स्थानीय प्रतिरक्षा सूक्ष्म-पर्यावरण के पुनर्निर्माण की रणनीति के साथ मिलाकर इस्तेमाल करना होगा।
⚠️ यह प्रीक्लिनिकल अध्ययन (कोशिका, ऑर्गेनॉइड और चूहा मॉडल) है और अभी मानव क्लिनिकल परीक्षण में नहीं पहुँचा है; डेंड्रिटिक कोशिका पूरक रणनीति में कोशिकाओं का स्रोत, उत्पादन और देने का समय जैसे प्रश्न अभी हल होने बाकी हैं।
स्रोत: मूल लेख देखें। यह पाठ केवल संदर्भ के लिए तैयार किया गया सारांश है।