AI 蛋白质折叠预测加速“分子胶”发现：靶向 VAV1 的新型降解剂问世
（Hanfeng Lin 等，Nature Communications，2026；DOI: 10.1038/s41467-026-77657-z）
要点
- 分子胶是什么：一类小分子，能把致病蛋白“粘”到细胞自身的 E3 泛素连接酶上，借细胞的降解机器把目标蛋白清除掉——相当于给细胞装了个“定向垃圾桶”。
- AI 的作用：团队把 AI 蛋白质折叠预测与高通量蛋白质组学结合，在没有实验解析结构的情况下，从零筛选出靶向 VAV1（免疫信号关键蛋白）的分子胶降解剂，大幅加速早期药物发现。
- 新发现：E3 连接酶 cereblon 还能识别一种此前未知的结合构型——这意味着未来可被降解的蛋白范围比想象中更大。
- 优化成果：通过药物化学引入氯原子、降低分子柔性，得到化合物 NGT-201-18，降解效力显著提升，形成的蛋白复合物更稳定。
- 人体细胞验证：在人原代 T 细胞中，NGT-201-18 显著降低 VAV1 水平并抑制 T 细胞活化——为自身免疫病、炎症性疾病以及缺乏靶向药的癌症提供了新疗法路径。
- 提醒：部分化合物还脱靶降解了另一个蛋白 LIMD1，凸显新药研发中全面蛋白质组学评估的必要性。
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